1453 yılında İstanbul'un Fatih Sultan Mehmet tarafından alınmasından sonra İstanbul'da yaşayan ve "Kudüslü Papazlar" olarak adlandırılan bir grup, kentin merkezinden ayrılarak Kazlıçeşme dolaylarında özellikle de bugünkü "Zeytinburnu kıyı şeridine" yerleştiler .Bu bölge kısa zamanda Kudüslü papazların çeşitli tarım ürünleri ve zeytin yetiştirdikleri zeytinliklerle dolu şirin bir yöre durumuna geldi.
Fatih Sultan Mehmet'in Kazlıçeşme ve Zeytinburnu yöresine Edirne ile Anadolu'nun derici esnafını yerleştirmesiyle de yöre Türk'lere açılmış oldu ve"Derici Esnafının" merkezi halini aldı.
Zeytinburnu İlçesi bugünkü adını, bugün 41 inci Bakım Merkez Komutanlığı'nın bulunduğu burnun zamanında zeytinliklerle kaplı oluşundan alır.

Nüfusu günden güne çoğalan İlçemiz sürekli iç göç almıştır. 1955 sayımlarında 17.585 olan nüfus, 5 yıl sonra 1960 yılı sayımlarında 5 kat artarak 88.341 oldu. Bunun üzerine 1 Eylül 1957 tarihinde 7033 sayılı yasa ile Zeytinburnu İlçesi adıyla İstanbul ilinin 14. ilçesi olarak örgütlendirilmeye başlandı. Güncel nüfusu 293.574'dür.